荷蘭Prexton公司創(chuàng)新帕金森病治療方案 ：獲3100萬美元B輪融資

　　今天，Prexton Therapeutics公司宣布完成了2900萬歐元(3100萬美元)的B輪融資，由Forbion Capital Partners和Seroba Life Sciences共同領(lǐng)投，其他參與機(jī)構(gòu)包括當(dāng)前投資者M(jìn)erck Ventures、Ysios Capital和Sunstone Capital。此外，來自Forbion的Marco Boorsma先生和Seroba的Alan O'Connell先生將加入公司董事會。

　　Prexton Therapeutics專注于開發(fā)用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病的新型化合物藥物，是荷蘭新銳生物制藥企業(yè)。公司于2012年由現(xiàn)任首席執(zhí)行官Francois Conquet先生和Merck Ventures創(chuàng)立，它采用全新的科學(xué)方法，全面集成分子生物學(xué)、行為學(xué)和化學(xué)技術(shù)，以解決帕金森病(Parkinson’s disease，PD)和其他腦部疾病。

　　帕金森病是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，平均發(fā)病年齡為60歲左右，40歲以下起病的青年帕金森病較少見。帕金森病可引起四肢靜止性震顫、肌強(qiáng)直等神經(jīng)退行，同時還伴隨抑郁等非運(yùn)動性障礙。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究對該疾病病歷研究已逐漸清晰，但至今還未找到發(fā)病病因，也沒有治愈手段?；咨窠?jīng)節(jié)是腦部控制運(yùn)動性和協(xié)調(diào)性的中樞。帕金森病就是由于基底神經(jīng)節(jié)喪失多巴胺神經(jīng)元而引起的神經(jīng)退行性疾病。

　　目前治療方案存在局限性

　　目前的治療方案主要通過長期給予多巴胺抑制劑獲直接使用多巴胺受體激動劑來代替人體自然產(chǎn)生的多巴胺，或者模擬其效果。其中最常見的藥物是用于治療精神疾病的神經(jīng)安定劑(吩噻嗪類和丁酰苯類)。

　　這些治療在PD的早期至中期階段提供了良好的癥狀緩解，但是它們隨著疾病進(jìn)展而喪失功效，并且它們的長期給藥與副作用(運(yùn)動障礙、運(yùn)動波動、行為障礙)相關(guān)。最后，目前的PD藥物化合物都沒有證明可以延遲疾病進(jìn)展的神經(jīng)保護(hù)作用。因此，開發(fā)針對神經(jīng)化學(xué)系統(tǒng)中多巴胺本身的創(chuàng)新治療方案，一直是全世界未滿足的醫(yī)療需求。

　　創(chuàng)新化合物，挺近帕金森病2期臨床

　　Prexton所使用的靶標(biāo)是目前受到科學(xué)界高度關(guān)注代謝型谷氨酸受體mGluR4。一些學(xué)術(shù)團(tuán)體已經(jīng)證明，新的mGluR4陽性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑(PAM)有望阻止疾病的進(jìn)展。在基底神經(jīng)節(jié)內(nèi)，mGluR4受體策略性地抵消PD疾病中的神經(jīng)遞質(zhì)不平衡。實(shí)際上，通過減少間接途徑中的GABA和谷氨酸傳遞，mGluR4激活有望恢復(fù)直接和間接途徑之間的平衡，然后恢復(fù)PD中的運(yùn)動行為。

　　基于這個基礎(chǔ)，公司正在開發(fā)新型的mGluR4 PAM系列化合物，它們最初是由Merck Serono公司開發(fā)的(Merck Serono是德國默克(Merck KGaA)的附屬公司)。Prexton認(rèn)為這些化合物代表了一個獨(dú)特的機(jī)會，可建立帕金森病治療的高質(zhì)量開發(fā)管道線。該公司正在開發(fā)正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑PAM，以增加mGluR4活性，同時使不良反應(yīng)的可能性最小化。動物模型中的幾項(xiàng)研究已經(jīng)表明，該策略有望用于治療運(yùn)動和非運(yùn)動癥狀的PD。

　　Prexton公司打算利用這筆B輪資金資助其主要產(chǎn)品Foliglurax(以前稱為PXT002331)的兩項(xiàng)2期帕金森病研究。該2期臨床試驗(yàn)將于2017年開始啟動，分別在歐洲和美國進(jìn)行。第一個臨床試驗(yàn)將在歐洲舉行，其主要終點(diǎn)是帕金森癥狀;第二個臨床試驗(yàn)將在美國進(jìn)行，該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動障礙。

　　Francois Conquet先生在一份聲明中說道：“我們已經(jīng)開發(fā)了一個基于Foliglurax的強(qiáng)大靈長類1期臨床數(shù)據(jù)包。我們現(xiàn)在熱衷于啟動我們的2期療效試驗(yàn)，繼續(xù)開發(fā)Foliglurax作為帕金森病的潛在創(chuàng)新治療藥物。”