Cell：重磅！首次構(gòu)建出人頭頸癌的完整細(xì)胞圖譜

　　頭頸部腫瘤在美國(guó)和全世界范圍內(nèi)都是較為常見的，是癌癥相關(guān)疾病和死亡的第六大原因。雖然這種腫瘤經(jīng)常在舌頭、臉頰或喉嚨中發(fā)現(xiàn)，這就使得可通過(guò)外科手術(shù)摘除它，但是它能夠通過(guò)淋巴結(jié)進(jìn)一步擴(kuò)散。不幸的是，一旦這種癌癥在一種被稱作轉(zhuǎn)移的過(guò)程中以這種方式擴(kuò)散，那么治療它就變得更具挑戰(zhàn)性，并且患者通常具有較差的治療結(jié)果。

　　圖片來(lái)自麻省眼耳科醫(yī)院(Massachusetts Eye and Ear Infirmary)。

　　根據(jù)一項(xiàng)新的研究，含有經(jīng)歷部分發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-to-mesenchymal transition， EMT)的細(xì)胞的頭頸部腫瘤更可能侵入和擴(kuò)散到身體的其他部位。來(lái)自美國(guó)麻省總醫(yī)院和布羅德研究人員等研究機(jī)構(gòu)的研究人員在這項(xiàng)新的研究中構(gòu)建出頭頸癌的首個(gè)圖譜，揭示出原發(fā)性頭頸部腫瘤和它們的轉(zhuǎn)移瘤中的很多種不同類型的癌細(xì)胞和非癌細(xì)胞。EMT會(huì)讓這些細(xì)胞由整齊排列的塊狀結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化為不規(guī)則的延伸到周圍環(huán)境中的結(jié)構(gòu)。這些發(fā)現(xiàn)提供了關(guān)于頭頸癌如何轉(zhuǎn)移的重要線索，并且可能對(duì)其他的常見癌癥產(chǎn)生影響。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年12月14日的Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Single-Cell Transcriptomic Analysis of Primary and Metastatic Tumor Ecosystems in Head and Neck Cancer”。

　　通過(guò)采用一種被稱作單細(xì)胞RNA測(cè)序的方法，這些研究人員分析了來(lái)自頭頸鱗狀細(xì)胞癌(最為常見的頭頸部腫瘤)的600多個(gè)細(xì)胞。通過(guò)他們的分析，他們構(gòu)建出頭頸癌中存在的所有不同細(xì)胞的圖譜。他們也能夠描述涉及癌細(xì)胞和它們所在環(huán)境中的正常細(xì)胞的一種獨(dú)特的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變，這種轉(zhuǎn)變?cè)试S腫瘤擴(kuò)散。

　　論文共同通信作者、麻省總醫(yī)院癌癥中心的Bradley E. Bernstein博士說(shuō)，“這是人腫瘤中發(fā)生的這種結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變的最為清晰的圖譜。多年來(lái)，人們已知道細(xì)胞能夠失去它們與周圍組織之間的連接，變得更具遷移性，但是這一點(diǎn)在人癌癥中何時(shí)、如何和哪里發(fā)生一直存在著爭(zhēng)論。”

　　部分發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是一個(gè)導(dǎo)致通常是靜態(tài)的細(xì)胞產(chǎn)生遷移能力的過(guò)程。這些發(fā)現(xiàn)提示著頭頸部腫瘤短暫地“借用”正常胚胎發(fā)育中的這個(gè)過(guò)程來(lái)入侵附近的組織并進(jìn)行擴(kuò)散，而且這些發(fā)現(xiàn)可能適用于類似的癌癥，如乳腺癌，前列腺癌和肺癌。

　　論文第一作者、哈佛醫(yī)學(xué)院的Sidharth V. Puram博士說(shuō)，“盡管我們激動(dòng)人心地對(duì)頭頸部腫瘤中的每種細(xì)胞類型提供了既豐富而又詳細(xì)的描述，但是我們很快意識(shí)到獨(dú)特的癌細(xì)胞存在于一些患者中，但不存在其他的患者中。我們想要知道這些癌細(xì)胞是否能夠解釋為何一些腫瘤擴(kuò)散到脖子和脖子以下的部位，而其他的腫瘤則不會(huì)擴(kuò)撒。”

　　治療頭頸部腫瘤的臨床醫(yī)生多年來(lái)一直面臨這種腫瘤在患者體內(nèi)擴(kuò)散的可能性，而且外科醫(yī)生仍然不確定如何尋找腫瘤轉(zhuǎn)移，以及如何確定頸部中的淋巴結(jié)組織是否需要加以切除。理解這個(gè)過(guò)程有可能避免不必要的外科手術(shù)，而且也有助于規(guī)劃化療和放療。

　　這些研究人員預(yù)計(jì)，在未來(lái)經(jīng)歷這種轉(zhuǎn)變的腫瘤可能會(huì)影響臨床上管理癌癥患者的方式。這些知識(shí)將允許外科醫(yī)生根據(jù)每名患者的腫瘤生物學(xué)特征而不是腫瘤的大小來(lái)做出決定，并且預(yù)測(cè)腫瘤擴(kuò)散到身體其他部位的可能性。

　　論文共同通信作者、哈佛醫(yī)學(xué)院的Derrick T. Lin博士說(shuō)，“我們可能能夠比我們當(dāng)前的腫瘤分期系統(tǒng)更加準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)哪些患者將會(huì)存在著更差的預(yù)后。預(yù)測(cè)哪些患者將會(huì)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能夠更好地優(yōu)化我們的治療策略。這種見解也可能導(dǎo)致人們開發(fā)出靶向這個(gè)過(guò)程和阻止從原發(fā)部位進(jìn)行轉(zhuǎn)移的新療法，鑒于腫瘤轉(zhuǎn)移是最難治療的問(wèn)題之一，也是癌癥患者無(wú)法存活的最大原因之一，這些發(fā)現(xiàn)開辟了一個(gè)全新的研究領(lǐng)域。”